Etude du Bézafibrate dans le traitement de la Neuropathie Optique de Leber

La Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL) est une pathologie des nerfs optiques,  responsable d’une baisse d'acuité visuelle bilatérale sévère avec perte de la vision centrale. Plus fréquente chez les hommes, elle apparaît en général entre 15 et 30  ans.

la NOHL est due à des mutations spécifiques de l'ADN mitochondrial, entraînant une altération du fonctionnement des mitochondries. Ces organites cellulaires assurent la production énergétique (chaîne respiratoire) et le maintien de l'intégrité de la cellule (lutte contre le stress oxydatif). Les mitochondries sont indispensables à la survie de nos cellules.

Il n'existe à ce jour aucun traitement efficace contre cette terrible maladie.

Enjeux et finalité

Le Bézafibrate est utilisé depuis plus de 30 ans pour diminuer le taux des lipides dans le sang. Cette molécule intervient également au niveau cellulaire pour protéger les cellules d'un fonctionnement anormal et éviter le stress oxydatif mitochondrial ainsi que pour augmenter l'activité de la chaîne respiratoire mitochondriale.

Compte-tenu de l’action du Bézafibrate au niveau mitochondrial nous souhaitons rechercher son éventuel effet bénéfique chez 14 patients porteurs de NOHL depuis moins de 5 ans et porteurs des principales mutations de l’ADN mitodondrial. Cet éventuel effet sera évalué par différents tests simples - mesure de l'acuité visuelle, relevé du champ visuel, OCT* - tous les 3 mois pendant les 12 mois d'administration du Bézafibrate et 3 mois après son arrêt. 

D’autres paramètres seront également étudiés pour rechercher une amélioration de la fonction visuelle de ces patients : acuité visuelle de près, déficit campimétrique, épaisseur de la couche des fibres optiques périppapillaires et maculaires, …..).

Une évaluation des effets indésirables sera  associée pendant toute la durée de l'étude à partir de mesures de paramètres sanguins.

* OCT ou Tomographie en Cohérence Optique est une technique d'imagerie médicale qui permet d'obtenir des images en profondeur de matériaux opaques ou transparents en haute résolution et notamment des images détaillées de l'intérieur de la rétine.

Originalité et innovation

Ce projet est innovant car il n’y a pas, actuellement, de traitement ayant fait preuve de son efficacité contre la NOHL. Le Bézafibrate, jamais testé à ce jour dans la NOHL, semble un bon candidat pour le traitement des pathologies liées à des dysfonctions des mitochondries. 

Résultats attendus

Si ce traitement se révèle efficace, il permettra d'améliorer la fonction visuelle des participants à cette étude. Il y a donc un enjeu essentiel et un intérêt direct.

En cas d'efficicaté reconnue, le traitement pourra être validé et proposé à tous les patients.

L'équipe

Le porteur du projet

Dr Christophe ORSSAUD : Responsable de l'Unité Fonctionnelle d'ophtalmologie, Hôpitaux Universitaires Paris Ouest (HEGP - AP-HP Paris) et du site constitutif HEHP du Centre de Référence des Maladies Rares  Ophtalmologiques (OPHTARA).

Ophtalmologiste, neurologue, praticien hospitalier à plein temps et membre du Comité scientifique de Rétina France et Ouvrir les Yeux, le Dr Orssaud a publié plus de 70 articles dont “International Consensus Statement on   the Clinical and Therapeutic Management of Leber’s Hereditary Optic Neuropathy”

Témoignage du porteur du projet :

"Le Bézafibrate est utilisé depuis 30 ans pour diminuer le taux des lipides dans le sang, mais il présente également un potentiel prometteur pour traiter des pathologies liées à des dysfonctions des mitochondries*. C’est le cas de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber et nous sommes les premiers à tester son efficacité sur cette maladie. Je tiens à remercier la Fondation VISIO pour sa confiance et son soutien à cette étude : grâce à son aide nous sommes peut-être en passe d’aboutir au tout premier traitement contre la NOHL. "

*La mitochondrie est un élément essentiel dans la production d’énergie nécessaire au fonctionnement de la cellule. En cas d’anomalies fonctionnelles, des maladies dites “mitochondriales” peuvent apparaître.

L'équipe

Le Site Constitutif du CRMR OPHTARA est membre de l’European Rereference Networks (ERN) EYE. Il  a une expertise clinique reconnue dans les Neuropathies Optiques Héréditaires.